Kun häikäilemätön vihollinen iskee yllättäen lähipiiriin, Kara Zor-El eli Supergirl joutuu pitkin hampain yhdistämään voimansa odottamattoman kumppanin kanssa heidän suunnatessaan oikeutta janoten eeppiselle kostomatkalle kohti tähtienvälistä avaruutta.